ΑΡΧΑΙΑ ΙΘΩΜΗ

Pivotal Global Phase 2/3 Μελέτη

Τον Ιούλιο, η BioNTech και η Pfizer ανακοίνωσαν τον κύριο υποψήφιο: BNT162b2. Ο υποψήφιος RNA (modRNA) τροποποιημένος με νουκλεοζίτη υποψήφιος BNT162b2 από το πρόγραμμα εμβολίων που βασίζεται στο BNT162 mRNA κατά του SARS-CoV-2 θα ελεγχθεί σε επίπεδο δόσης 30 μg σε σχήμα δύο δόσεων σε μια παγκόσμια μελέτη φάσης 2/3. Μέχρι το τέλος της δοκιμής, η μελέτη Φάσης 2/3 αναμένεται να είναι ενεργή σε περίπου 120 περιοχές κλινικών ερευνών σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων 39 πολιτειών σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες και χωρών όπως η Αργεντινή, η Βραζιλία και η Γερμανία.

Η επιλογή του υποψηφίου και του επιπέδου δόσης ενημερώθηκε από μια εκτενή ανασκόπηση των προκλινικών και κλινικών δεδομένων που ελήφθησαν σε μελέτες Φάσης 1/2 που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ και τη Γερμανία, και σε συνεννόηση με το Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας της Βιολογικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ( CBER ) . Το BNT162b2, ένας από τους δύο υποψηφίους BNT162 που πρόσφατα έλαβε τον χαρακτηρισμό Fast Track από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), κωδικοποιεί μια βελτιστοποιημένη SARS-CoV-2 πλήρους μήκους ακίδα γλυκοπρωτεΐνης (S), η οποία είναι ο στόχος εξουδετέρωσης αντισωμάτων που πιστεύεται ότι απενεργοποιούν τον ιό.

Κατά τη διάρκεια προκλινικών και κλινικών μελετών τεσσάρων υποψηφίων εμβολίων BNT162 RNA, οι BNT162b1 και BNT162b2 εμφανίστηκαν ως ισχυροί υποψήφιοι με βάση τις εκτιμήσεις ασφάλειας και ανοσοαπόκρισης. Η Pfizer και η BioNTech επέλεξαν το BNT162b2 ως υποψήφιο για να προχωρήσουν σε μια μελέτη Φάσης 2/3 με βάση το σύνολο των διαθέσιμων δεδομένων από τις προκλινικές και κλινικές μελέτες μας, συμπεριλαμβανομένων επιλεγμένων παραμέτρων ανοσοαπόκρισης και ανοχής.

Στις προκλινικές μελέτες, οι υποψήφιοι BNT162b1 και BNT162b2 προκάλεσαν ευνοϊκές αποκρίσεις CD4 + και CD8 + Τ ειδικού ιού αντιγόνου, υψηλά επίπεδα αντισωμάτων εξουδετέρωσης σε διάφορα είδη ζώων και ευεργετικά προστατευτικά αποτελέσματα σε μοντέλο πρόκλησης πρωτεύοντος SARS-CoV-2.

Προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα για τον υποψήφιο RNA (modRNA) τροποποιημένο με νουκλεοζίτη, BNT162b1

Τα προκαταρκτικά δεδομένα των ΗΠΑ από τους πιο εξελιγμένους από τους τέσσερις υποψήφιους εμβολιασμούς που ερευνήθηκαν από το πρόγραμμα εμβολίων με βάση το BNT162 mRNA ανακοινώθηκαν την 1η Ιουλίου 2020. Συνολικά, τα προκαταρκτικά δεδομένα αποδείχθηκε ότι το BNT162b1 θα μπορούσε να χορηγηθεί σε μια δόση που ήταν καλά ανεκτή και δημιουργήθηκε δοσοεξαρτώμενη ανοσογονικότητα, όπως μετράται με συγκεντρώσεις IgG που δεσμεύουν RBD και τίτλους αντισωμάτων εξουδετέρωσης SARS-CoV-2.

Στις 20 Ιουλίου 2020, η BioNTech και η Pfizer ανακοίνωσαν προκαταρκτικά δεδομένα από τη συνεχιζόμενη δοκιμή μας για τη φάση 1/2 της BNT162b1. Το αρχικό μέρος αυτής της ανοιχτής, μη τυχαιοποιημένης, μη ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης αξιολογεί την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την ανοσογονικότητα των αυξανόμενων επιπέδων δόσης του BNT162b1, μία από τις τέσσερις υποψήφιες παραλλαγές εμβολίων που αναπτύσσονται στο πλαίσιο του προγράμματος BNT162. Σε 34 από τα 36 άτομα που έλαβαν δύο εμβολιασμούς στα επίπεδα δόσης των 10μg, 30μg ή 50μg του BNT162b1, παρατηρήθηκαν αποκρίσεις CD4 + Τ κυττάρων ειδικών για RBD. Όλα τα άτομα εκτός από τις δύο εξαιρέσεις στο χαμηλότερο επίπεδο δόσης είχαν προφίλ κυτοκίνης των RBD-ειδικών CD4 + Τ κυττάρων που έδειξαν ένα επικρατούμενο σε TH1 προφίλ για αυτά τα κύτταρα.

Ταχεία ονομασία FDA για δύο ερευνητές υποψήφιους εμβολίων που βασίζονται σε mRNA κατά του SARS-CoV-2

Το Fast Track είναι μια διαδικασία που έχει σχεδιαστεί για να διευκολύνει την ανάπτυξη και να επισπεύσει την αναθεώρηση νέων φαρμάκων και εμβολίων που προορίζονται για τη θεραπεία ή την πρόληψη σοβαρών παθήσεων που έχουν τη δυνατότητα να καλύψουν μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη. Αυτός ο χαρακτηρισμός χορηγήθηκε με βάση προκαταρκτικά δεδομένα από μελέτες Φάσης 1/2 που βρίσκονται σε εξέλιξη στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Γερμανία, καθώς και μελέτες ανοσογονικότητας σε ζώα.